Synergistic combinations with allosteric LSD1 modulators for the treatment of glioblastoma
| Diarienummer | |
| Koordinator | Beactica Therapeutics AB |
| Bidrag från Vinnova | 2 820 116 kronor |
| Projektets löptid | maj 2019 - april 2021 |
| Status | Avslutat |
| Utlysning | Swelife och Medtech4Health - samverkansprojekt för bättre hälsa |
Syfte och mål
Kombinationsterapier blir allt vanligare inom behandling av cancer. Projektets syfte var att identifiera synergistiska kombinationer med Beacticas allostera LSD1 modulatorer (LAM) för att förbättra behandlingseffekten. Synergi med ett flertal substansklasser kunde påvisas i cellförsök. Projektet har givit positiva resultat i syngeniska djurmodeller av glioblastom och koloncancer i kombination med godkända cancerläkemedel.
Resultat och förväntade effekter
Beactica har identfierat en ny serie substanser (LAM) med alloster modulering av målproteinet LSD1 och lovande resultat i cancermodeller. Substanserna har begränsad effekt på egen hand, men uppvisar synergi med checkpoint inhibitorer i en syngenisk djurmodell av koloncancer. Signifikant förbättrad verkan visades i djurmodell av glioblastom med kombination av LAM och dagens standardbehandling (temozolomid+strålning, som delvis fungerar genom aktivering av immunförsvaret).
Upplägg och genomförande
En bred screen av möjliga kombinationsläkemedel genomfördes med Beacticas allostera LSD1 modulatorer (LAM). Synergi med ett flertal substansklasser kunde påvisas i cellförsök. Parallellt utfördes mekanistiska cellstudier vilka indikerade potential inom immunoterapi. Baserat på dessa resultat genomfördes djurstudier i koloncancer och glioblastom för utvärdering av LAM i kombination med bla checkpoint inhibitorer.