Nya indikationer för Prostaglandin E syntas hämmare, verifiering i humanvävnad

Syfte och mål

Målet med Gesyntas projekt var att studera mPGES-1 hämmares effekter på kärlfysiologi, specifikt avseende kärlvidgning i humana vävnadsprover. Mekanismen inbegriper en shuntningseffekt till kärlvidgande prostacyklin. Vi kunde visa att mPGES-1 hämning har en positiv effekt genom sina kärlvidgande egenskaper och att detta är kopplat till shuntning.

Resultat och förväntade effekter

mPGES-1 hämmare har en kärlvidgande effekt som vi nu verifierat i två humana system. Både i intermediära artärer från bröstvävnad och små artärer tagna nära fettbiopsier. Dessa resultat öppnar vägen för kliniska studier av indikationer där kombinationen av en antiinflammatorisk samt kärlvidgande effekt av mPGES-1 inhibition är potentiellt gynnsam.

Upplägg och genomförande

Humanvävnad (kärl) från biopsier inkuberades i organbad och kontraktionsförmågan mättes efter tillsats av fysiologiska stimulatorer. Gesyntas mPGES-1 hämmare tillsattes och effekter på kontraktionen analyserades. Mekanismen för shuntning kunde verifieras med hjälp av prostacyclinreceptor antagonister.