Stabiliserade och modulära proteinläkemedel

Syfte och mål

Projektet har som mål att i samarbete mellan akademin (CCK) och industrin (SOBI) ta fram termostabila varianter av specifika antikroppsdomäner samt små stabila antikroppsliknande bindare till viktiga immuno-onkologiska målproteiner. Detta görs med innovativa teknologier utvecklade i gruppen där proteinvarianter med eftertraktade egenskaper effektivt kan identifieras.

Resultat och förväntade effekter

Projektet har lyckats nå de mål som sattes för den beviljade anslagsperioden. Vi har identifierat flera stabila antikroppsliknande bindare med fag-display till olika målproteiner som är viktiga inom det immuno-onkologiska fältet. Flertalet av dessa bindare har karaktäriserats in vitro med olika biofysikaliska metoder och har även testats i cellbaserade-system där specifik bindning till cellytan och initial aktivering av immunceller kan ses. Termostabila antikroppsdomäner har lämnats över till SOBI för fortsatt karaktärisering in vitro och in vivo.

Upplägg och genomförande

Ca 40000 kloner av ett mutationsbibliotek med olika varianter av antikroppsdomäner har screenats för ökad termostabilitet med Hot-Cofi. ca 30 kloner med initiala egenskaper som kan lämpa sig för vidare karaktärisering har identifierats. Preliminära smältkurvor har genererats med smältpunkter på 42-66C. Högaffina kandidater har identifierats från vår unika fag-displayplattform mot 7 viktiga målproteiner för immunonkologiterapi. Tre som testats, anti- CD73, PD-L1 och PD1, har visat aktivitet på celler och en har förväntat farmakokinetik i mus.