En ny klass av selektiva antagonistiska TRPV1 antikroppar för smärtbehandling

Syfte och mål

Målet med detta projekt är att möta det stora kliniska behov som finns av nya, effektiva, behandlingar av kronisk smärta genom att utveckla selektivt antagonistiska, monoklonala, antikroppar mot jonkanalen TRPV1. Tidigare småmolekyler som adresserat TRPV1 har falerat pga att de blockerat kanalens förmåga att aktiveras av värme, vilket lett till bieffekter. Vi ämnade utveckla monoklonala antikroppar som inhiberar capsaicinaktivering av TRPV1 men ej värmeaktivering. Med Oblique Therapeutics antikroppsplattform så lyckades vi utveckla mAbs med denna moduliselektiva profil.

Resultat och förväntade effekter

Kronisk smärta är en av de vanligaste orsakerna till varför människor uppsöker vård och utgör en mycket stor kostnad för samhället. De antikroppar mot TRPV1 som utvecklats under projektet har stora möjligheter att adressera kronisk smärta. Då de har en moduliselektiv profil kan de inhibera TRPV1 potentiellt utan att orsaka värmerelaterade bieffekter. Inom den närmaste tiden kommer dessa antikroppar att avanceras vidare i preklinisk utveckling med målet att nå klinik och en ny smärtterapi.

Upplägg och genomförande

Vi hade sedan tidigare identifierat extracellulära epitop för utveckling av högaffina antikroppar mot TRPV1, som potentiellt kunde resultera i en modulispecifik inhibering om de adresserades. Här utvecklade vi mAbs mot dessa epitop med hjälp av hybridomateknologin. Hybridomen selekterades baserat på bindning till TRPV1 med FACS och aktivitetsprofilen utvärderades med en kombination av elektrofysiologi och kalciumimaging. Genom att använda denna kombination av FACS och funktionell screening så identifierade vi flera Abs med en moduliselektiv profil.