E!12079, ENCEPHALON, RNA modulation therapy for Huntington’s disease, Kungliga Tekniska Högskolan
| Diarienummer | |
| Koordinator | Kungliga Tekniska Högskolan - Biomedical Engineering and Health Systems |
| Bidrag från Vinnova | 1 984 474 kronor |
| Projektets löptid | mars 2018 - februari 2021 |
| Status | Avslutat |
| Utlysning | Eurostars – för forskande små och medelstora företag |
Viktiga resultat som projektet gav
Projektet ENCEPHALON har syftat till att (1) främja den prekliniska utvecklingen av QRX-704, en innovativ behandling för Huntingtons sjukdom (HD), och (2) karakterisera den kliniskt relevanta, icke-toxiska alternativa Huntingtin-proteinisoformen som bildas efter behandling med QRX-704. Undersökningarna har skett med ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt bestående av toppmoderna metoder. Resultaten kommer att ge in vitro och in vivo Proof of Concept, PK / PD och toleransdata för att stödja ytterligare (pre) klinisk utveckling av QRX-704.
Långsiktiga effekter som förväntas
Här har vi tagit ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt för att karakterisera egenskaperna hos trunkerat huntingtin, HTT12. Vi visar att HTT12 är helt resistent mot kaspas-6-klyvning i både cellfri och vävnadslysatanalys, samtidigt som den bibehåller övergripande biokemiska och strukturella egenskaper som liknar vildtyp HTT. Våra data visar därför att antisense-oligonukleotid -strategin för att inducera HTT12 kan ge en ny strategi för att modulera HD-patologi.
Upplägg och genomförande
Partner 1 och 3 visade att HTT12 är helt resistent mot caspase-6-klyvning medan vi kunde visa bevarade övergripande biokemiska och strukturella egenskaper som liknar vildtyp HTT. Vidare är HTT12 tillräckligt för att stödja musembryonal utveckling och upprätthåller funktionaliteten hos vildtyp HTT involverad i cytoskelettaktivitet (partner 1 och 3). Partner 1 inducerade farmakologiskt HTT12 med användning av antisense-oligonukleotid (AON) QRX-704, vilket resulterar i reduktion av toxiska N-terminala fragment.