Verifiering av ATOR-1017s unika funktionalitet genom 3D-struktur bestämning
| Diarienummer | |
| Koordinator | Alligator Bioscience AB |
| Bidrag från Vinnova | 500 000 kronor |
| Projektets löptid | oktober 2018 - april 2020 |
| Status | Avslutat |
| Utlysning | Forskningsinfrastrukturer - nyttiggörande och samverkan |
| Ansökningsomgång | Industriella pilotprojekt för neutron- och fotonexperiment vid storskalig forskningsinfrastruktur 2018 |
| Slutrapport | 2018-03295_AlligatorBioscience.pdf(pdf, 306 kB) (In English) |
Syfte och mål
Alligator Bioscience, ett biotekbolag som utvecklar antikroppsläkemedel mot cancer, har bedrivet detta projekt med syfte att genom 3D strukturbestämning förstå potentiellt terapeutiska antikroppar som binder och aktiverar målproteinet CD137. Två antikroppar som kan aktivera T-celler genom bindning till CD137 studerades. Flertal av antikropparnas egenskaper är kända, såsom att de har god antitumöreffekt i prekliniska modeller och en god säkerhetsprofil. Ett ytterligare mål med projektet var ökad insikt kring nyttan med sykrotonfaciliteter vid framtagning av läkemedel.
Resultat och förväntade effekter
Projektet har varit lyckat och visar på nyttan med kristallografistudier för framtagning av antikroppsläkemdel. Strukturen för två antikroppar bundna till CD137 har bestämts till relativt hög nivå genom kristallografi. Srukturerna visar att två skilda sätt att binda CD137 är möjliga för CD137 aktiverande antikroppar och ökar därmed förståelsen för hur läkemedelskandidater riktade mot CD137 kan verka. Resultaten kan användas i positioneringen av ATOR-1017 och kan komma att bidra till framtida intäkter genom utlicensiering av den här läkemedelskanditaten.
Upplägg och genomförande
Projektet genomfördes i ett samarbete mellan Alligator och SARomics Biosctructures. De bindande delar av två antikroppar samt målproteinet CD137 producerades i mamalie eller bakteriella kulturer. Proteinkomplex av antikroppsfragment bunden till CD137 renades upp och användes för bildning av kristaller. Data insamlades på synkrotonstationerna Diamond Light Source i England (i04 och i03) och MAX IV (med Biomax). Två komplex av antikroppsfragment bundna till CD137 bestämdes till 2.3 Å resp. 3.1 Å samt ett tredje komplex med båda antikroppsfragment och CD137 bestämdes till 3.5 Å.