Utveckling av en antisensbehandling för ett nytt målprotein i ledgångsreumatism

Syfte och mål

Projektet avsåg att utveckla specifika anti-sense oligonukleotider (ASOsar) som kunde minska mängden av ett specifikt protein i möss som Ulrika Norin visat är drivande i utvecklingen av autoimmun sjukdom. Med hjälp av dessa ASOsar så var planen sedan att testa detta i autoimmuna modeller för att se om det skulle minska ledgångsreumatism. Målet att identifiera och testa ASOsar enligt planen har genomförts.

Resultat och förväntade effekter

Projektet har identifierat tre ASOsar som minskade mängden av målproteinet signifikant i immunceller. En av dessa visade även en nedtryckning av målproteinet i lever, njurar och synovium och visade inga tecken på toxicitet. Den testades i en artritmodell där den inte visade tecken på en förbättring av sjukdomen. Studier pågår nu i en liknande artrit model. Samtidigt har projektet också utnyttjat den stora effekten i lever till att identifiera en ny indikation autoimmun hepatit där studier nu planeras.

Upplägg och genomförande

Projektet har varit ett samarbete mellan tre parter, Karolinska institutet, Secarna och Immunscape där de olika parterna skulle bidra med sina respektive specialiteter. Upplägget definierades med tydliga ansvarsområden i ansökan och följdes under projektets gång. Möten har skett via ett antal personliga möten mellan de tre projektdeltagarna i Stockholm respektive München kombinerat med frekventa organiserade telefonkonferenser. Samarbetet har fungerat mycket väl.