E!12406, MimoVac-E, Novel therapeutic mimotope-AAVLP cancer vaccine engineered using NGS-guided molecular evolution, 2A Pharma AB
Diarienummer | |
Koordinator | 2A Pharma AB |
Bidrag från Vinnova | 3 035 551 kronor |
Projektets löptid | oktober 2018 - september 2022 |
Status | Avslutat |
Utlysning | Eurostars – för forskande små och medelstora företag |
Viktiga resultat som projektet gav
Det övergripande målet med projektet var att utveckla och prekliniskt testa ett aktivt vaccin med avsikt att inducera ett effektivt immunsvar mot EpCAM-positiva cancerceller. Som en del av projektet utvecklades fagdisplay-bibliotek (PD) och nya Next Generation Sequencing-metoder (NGS) som en validerad plattform för vidareutveckling och nyutveckling av ytterligare mimotopbaserade AAVLP-vacciner. Trots vissa tekniska problem och betydande utmaningar under SARS-CoV-2-pandemin, uppnåddes alla projektmålen och konsortiet är mycket nöjda med de uppnådda resultaten.
Långsiktiga effekter som förväntas
PD-NGS-mimotopplattformen som utvecklades under projektet användes för att välja ut mimotoper och 55 olika AAVLP-EpCAM-vacciner producerades. Vaccinerna testades för immunogenicitet och de bästa testades i en murin CT26-tumörmodell. Induktion av starka anti-EpCAM-specifika IgG-antikroppar och statistiskt signifikant tumörregression och överlevnad observerades. Resultaten presenterades vid World Vaccine Congress i Barcelona, 11-14 oktober 2022. Optimeringsaktiviteter pågår inför CTA/IND-möjliggörande aktiviteter och kliniska studier.
Upplägg och genomförande
En ny PD-NGS-plattform utvecklades och användes för att selektera antigenhärmande mimotoper. 55 olika AAVLP-EpCAM-vacciner producerades och testades för induktion av EpCAM-specifika antikroppar. De bästa presterande vaccinerna testades ytterligare i en profylaktisk cancerstudie med 80 möss. Möss vaccinerades profylaktiskt och inokulerades på dag 14 med 0,25x10^6 murina CT26-human-EpCAM-cancerceller per mus. Tumörprogression studerades fram till studiens avslut eller tills human slutpunkt uppnåtts.