SMF SweDeliver: Läkemedelsabsorption och immunogenicitet efter subkutan administrering

Viktiga resultat som projektet gav

Projektets syfte att upprätta en modell för prediktion av immunsvar mot terapeutiska proteiner efter subkutan administrering har uppnåtts. Modellen inkluderar mekanismer för det administrerade läkemedlets lokala distribution och uppehållstid i den subkutana vävnaden efter injektion och hur lokala immunceller svarar på närvaro av exogena proteiner via cellmigrering i vävnaden och påföljande immunkaskad. Modellen kan även appliceras för att utvärdera formuleringsdrivna aspekter.

Långsiktiga effekter som förväntas

Pharmetheus har börjat att använda verktyget för dess avsedda ändamål, dvs att stötta läkemedelsföretag i beslut under utvecklingen av nya läkemedel. Konkreta frågeställningar som adresserats hittills har berört uppskattningar av lokala vävnadskoncentrationer, absorptionshastighet och biotillgänglighet samt utformning och utvärdering av nya subkutana läkemedelsformuleringar samt risker vid övergång från intravenös till subkutan dosering.

Upplägg och genomförande

Projektet var uppdelat i fyra arbetspaketen: 1. Information and Data, 2. QSP model development, 3. PBB-QSP model development och 4. Model evaluation. Arbetspaketen har delvist genomförts parallellt och i stort enligt planerna. På grund av resursbrist har inte alla moment i arbetspaket 3, och som följd därigenom även 4, kunnat genomföras som planerat. Projektet har utförts inom Pharmetheus IT-miljö av Pharmetheus anställda och har baserats på data och information från offentliga källor.