Identifiering av epitop på SARS-CoV-2 viruspartiklar för snabb utveckling av neutraliserande antikroppar
Diarienummer | |
Koordinator | OBLIQUE THERAPEUTICS AB |
Bidrag från Vinnova | 4 998 735 kronor |
Projektets löptid | september 2020 - juni 2022 |
Status | Avslutat |
Utlysning | Samverkan inom hälsoområdet i kampen mot covid-19 och framtida pandemier |
Viktiga resultat som projektet gav
Projektets huvudmål var att använda vår teknologiplattform Abiprot för att identifiera unika epitoper samt utveckla neutraliserande antikroppar mot SARS-CoV-2. Projektet har resulterat i totalt nio potentiella epitoper och 45 antikroppar, varav två (30G10 och 25D5) uppvisade 50% neutralisering av D614G-varianten av SARS-CoV-2. Projektet syftade även till att optimera plattformen för användning med kliniskt material. Detta mål uppfylldes genom att applicera AbiProt på patientprover, vilket ledde till framgångsrik identifiering av unika epitopregioner på SARS-CoV-2.
Långsiktiga effekter som förväntas
Neutraliserande antikroppar kan vara ett alternativ för behandling av covid-19. Vi har använt vår teknologiplattform Abiprot för att utveckla antikroppar mot SARS-CoV-2. Nio unika epitoper identifierades och 45 antikroppar utvecklades. Två antikroppar (30G10 och 25D5) visade 50% neutralisering av SARS-CoV-2 D614G och tre antikroppar blockerade bindning av ACE2 till den receptorbindande domänen från SARS-CoV-2 gamma i ett kommersiellt test. Sammantaget visar våra resultat att Abiprot kan appliceras på nya virus för att isolera bindande och neutraliserande antikroppar.
Upplägg och genomförande
Vi har använt vår Abiprot-plattform för att kartlägga ytan på SARS-CoV-2 från patientprover samt odlat virus, vilket resulterade i identifiering av nio unika, potentiella epitoper. Peptidantigener designades baserat på de identifierade epitoperna och användes för antikroppsupptäckt med fagdisplay och hybridomteknologi. Fyrtiofem antikroppar producerades. För att identifiera neutraliserande och spikproteinbindande antikroppar utfördes att antal bindnings- och virusneutraliseringstest. Två neutraliserande antikroppar (50% neutralisering) identifierades.