E!6738, AJ-099 Therapy in M. abscessus NTM-PD, Linköpings Universitet

Syfte och mål

Vid Linköpings universitet strävar vi efter att bedöma den immunmodulerande potentialen hos AJ-099 i M. abscessus-infekterade primära humana makrofager. Genom att använda celler från olika donatorer skapar vi en kliniskt relevant modell. Vi kommer att undersöka hur AJ-099 påverkar makrofagaktivering och cytokiner/kemokiner för att förbättra bakterieavlägsnande. Denna metod kan begränsa resistens och stödja dess användning som en värdriktad terapi.

Förväntade effekter och resultat

Vi förväntar oss att AJ-099 förbättrar makrofagernas immunsvar, vilket leder till minskad intracellulär tillväxt av M. abscessus. Live-cell imaging kommer att avslöja dynamiska förändringar i värd-patogeninteraktioner. Om AJ-099 ökar bakterieavlägsnande samtidigt som det modulerar immunsignalering, stödjer det dess potential som en värdriktad terapi med minskad risk för resistensutveckling.

Planerat upplägg och genomförande

En in vitro-analys med M. abscessus-infekterade makrofager kommer att utvecklas för att testa AJ-099:s dosberoende effekter. Villkoren kommer att optimeras och deras påverkan på bakteriebelastningen utvärderas. Synergistiska effekter med andra ämnen kommer att bedömas. Föreningens inverkan på cytokinexpression och makrofagpolarisering kommer att analyseras för att undersöka dess potential som en värdriktad terapi.