Visualisering av in vivo modeller med hjälp av synkrotronljusteknik

Syfte och mål

Protein och peptidbaserade terapier står inför flera utmaningar som försvårar optimering av tex sekvensen och konstruktets egenskaper tex i en in-vivo miljö. Detta projekt syftar till att visa potentialen hos synkrotronljusbaserade tekniker i ett tidigt skede inom terapeutisk läkemedelsutveckling. Strike Pharma AB har utvecklat ett nytt antikroppsformat, kallat Adaptable Drug Affinity Conjugate (ADAC), för att effektivare aktivera T-celler. Målet är att utveckla en metod som undersöker strukturella proteinförändringar när antigenpeptider binder till antikroppen.

Förväntade effekter och resultat

Genom att använda synkrotronljusbaserade tekniker i tidig utvärdering av terapeutiska kandidater kan vi undvika felaktig uteslutning av kandidater på grund av problem som oligomerisering eller aggregering, vilket vanligtvis inte upptäcks med andra analytiska verktyg. Vi kan därmed etablera en potentiell standard för screening i en in-vivo liknande miljö innan in-vivo-utvärderingen. Slutligen, genom att kombinera insikter från SAXS med befintlig kunskap, kan vi förbättra designen av syntetiska peptider och göra ADAC till en effektiv och personlig läkemedelsplattform.

Planerat upplägg och genomförande

För att studera strukturella förändringar i antikropp-peptidinteraktioner under olika in-vivo liknande förhållanden kommer röntgendiffraktion (SAXS) vid MAX IV att användas. SAXS integreras med DLS och asymmetrisk flödesfraktionering (AF4) för att förbättra förståelsen av strukturella dynamiker och optimera ADAC-designen. AF4-SAXS-metoden möjliggör komponentseparation utan behov av en stationär fas, vilket ger insikter om in-vivo-liknande förhållanden i serum för ADAC konstrukten. Projektkonsortiet består av Strike Pharma AB, Lunds Tekniska Högskola och RISE.