Bärarvehikler för intracellulär överföring av terapeutiska antikroppar

Syfte och mål

Projektet hade som mål att utveckla skräddarsydda biologiska bärarvehiklar laddade med antikroppar. Slutmålet är överföra antikroppar till cellens cytoplasma för att inhibera det muterade KRAS-proteinet som är vanligt förekommande vid flertalet cancrar. I det syftet har helt nya tekniker framtagits genom interdisciplinärt samarbete mellan KTH (ingenjörsvetenskaper), KI (farmakologiska vetenskaper), SLU (veterinärmedicinska vetenskaper) och företaget Oblique Therapeutics AB med välutvecklade kunskaper om antikroppframtagning.

Resultat och förväntade effekter

Vi har utvecklat och optimerat en process för framställning av exosom-liknande nanovesiklar från erytrocyter och deras laddning med olika terapeutiska läkemedel, dit ingår anti-KRAS antikroppar framställda av Oblique, som visade lovande resultat i tester på kolorektal cancerceller in vitro. Projektet har lett till utbildningen av två doktorander, en review article, tre konferensuppdrag, två ytterligare artiklar på gång och ett innovativt koncept for framställningen av bärarvehiklar från olika membrandelar, som vi hoppas vidareutveckla i målsökandesyfte i framtiden.

Upplägg och genomförande

Projektet var indelat i fyra steg: (1) Produktion och laddning av bärarvehikler (2) Utveckling av tekniker för att optimera laddning (3) Undersökningar av bärarvehikelupptag till celler (4) Terapeutisk utvärdering. (1) SLU har framställt nya bärarvehikler från erythrocyter samt exosomer och utvecklat en process for deras laddning med Obliques antikroppar. KTH har utvecklat skräddasydda metoder för bäravehikelanalys och kvantifiering av laddningen. Karolinska institutet har utvärderat den inhibitoriska verkan av de ny framtagna antikroppar på odlade cancerceller.