Återanvändning av 4-fenylbutyrat som ny behandling för osteogenesis imperfecta.
| Diarienummer | |
| Koordinator | Karolinska Institutet - Karolinska Institutet, Institutionen för klinisk vetenskap, intervention och teknik |
| Bidrag från Vinnova | 2 999 418 kronor |
| Projektets löptid | januari 2026 - december 2028 |
| Status | Pågående |
| Utlysning | Europeiskt partnerskap inom sällsynta diagnoser |
| Ansökningsomgång | Internationella samarbeten för att utveckla nya terapier för sällsynta sjukdomar |
Syfte och mål
Syftet är att utvärdera det för andra sjukdomar redan godkända läkemedlet RAVICTI/4PBA som en ny behandlingsstrategi för medfödd benskörhet (Osteogenesis Imperfecta) genom läkemedelsåteranvändning. Målet är att klarlägga läkemedlets effekter på celler och vävnader, särskilt ben, samt på utsöndring av kollagen typ I. Vidare avser projektet att identifiera verkningsmekanismerna, såsom minskad cellstress, i relevanta cell- och djurmodeller. Detta möjliggör snabb överföring till klinisk prövning.
Förväntade effekter och resultat
Projektet kommer att bestämma till vilken grad och på vilket sätt RAVICTI/4PBA minskar stress i celler, återställer cellulär homeostas och förbättrar kollagen typ I-sekretion och benkvaliteten vid Osteogenesis Imperfecta. Studien väntas identifiera verkningsmekanismer, optimal dosering och biomarkörer för behandlingssvar samt generera ett solitt underlag för framtida klinisk prövning. Resultaten kan få bred betydelse även för andra sjukdomar.
Planerat upplägg och genomförande
Projektet genomförs i ett multidisciplinärt samarbete med 6 partners i 4 arbetspaket. Effekten av RAVICTI/4PBA utvärderas i 2 etablerade OI-musmodeller avseende benegenskaper, kollagenbiomarkörer och smärta. Parallellt studeras cellulära effekter och molekylära verkningsmekanismer i patientderiverade 2D- och 3D-cellmodeller. Resultaten integreras för att identifiera biomarkörer och doser samt för att förbereda en klinisk prövning i nära samverkan med kliniska och regulatoriska partners.