MTHFD1/2 hämmare som genombrottsbehandling vid Reumatoid artrit

Viktiga resultat som projektet gav

Syftet med denna studie var att undersöka den reglerande rollen av MTHFD1/2 proteiner och folatmetabolism i reumatoid artrit relaterade immunresponser, vilket kan leder till avancerade behandlingar med nysyntetiserade MTHFD1/2-hämmare och till identifiering av nya biomarkörer for respons mot nuvarande terapier.

Långsiktiga effekter som förväntas

Resultaten av denna studie ger bevis för involveringen av MTHFD1/2 i reumatoid artrit-patogenes, dess roll som en biomarkör för svar på nuvarande standardbehandlingar och potentialen för att använda nanomolära MTHFD1/2-hämmare som en ny terapeutisk strategi för reumatoid artrit. Dessa fynd kan bana väg för framtida kliniska prövningar som involverar reumatoid artrit patienter som inte svarar på nuvarande terapier eller som har avbrutit behandlingen på grund av biverkningar.

Upplägg och genomförande

För denna studie har vi a) analyserat offentligt tillgängliga transkriptom data från stora kohorter med patienter med reumatoid artrit för att undersöka MTHFD1/2-uttryck under sjukdomsprogression och under olika befintliga behandlingar, b) använde avancerad mikroskopi på patientens immunceller för att ytterligare undersöka MTHFD1/2 nivåer, c) utförde ex vivo-studier med patient-T-celler för att mekanistiskt bedöma effekterna av MTHFD1/2i på den patogena cell profilen och d) testade MTHFD1/2i på möss med reumatoid artrit för att bedöma behandlingens effektivitet.