En plattform för diagnostik, förebyggande och behandling av tandem-repeat expansionssjukdomar.

Viktiga resultat som projektet gav

Målet har varit att utveckla en unik oligonukleotidterapi (OT) för tandem-repeat-sjukdomar, i synnerhet Friedreichs ataxi och Huntingtons sjukdom. Dessa åkommor drabbar framför allt nervsystemet. Orsaken till tandem-repeat-sjukdomar är att korta bitar av arvsmassan, vanligen 3 nukleotider expanderar i tandem och att man får långa repetitioner som ökar flera hundra gånger. Repetitionerna orsakar sjukdom, och den underliggande mekanismen varierar mellan olika åkommor. Vi har påbörjat utveckling av ny diagnostik och behandling.

Långsiktiga effekter som förväntas

Projektet har bestått av 2 delar, 1) att utveckla ny diagnostisk samt 2) att utveckla en ny behandlingsmetod. 1) För den nya diagnostiken har vi använt oss av en teknologi som bygger på att långa DNA-sekvenser läses av genom att de passerar nanoporer där endast en sträng i taget passerar och sekvensvariationer läses av som elektriska förändringar. 2) Den nya behandlingsmetoden bygger på att använda OT som binder direkt till arvsmassan. Principen skiljer sig åt för Huntingtons sjukdom där vi vill nedreglera uttrycket medan vid Friedreichs ataxi uttrycket ska uppregleras.

Upplägg och genomförande

För den nya diagnostiken har upplägget varit att analysera arvsmassan utan att använda amplifiering med polymeras-kedjereaktionen (PCR), eftersom PCR ofta introducerar felaktig sekvens. Våra kemiskt modifierade OT binder direkt till genomisk DNA, och därmed kan de utvecklas för både terapi och förebyggande av tandem-repeat sjukdomar. Ingen av de existerande, konkurrerande ON-strategierna kan uppnå detta. Vårt läkemedel kan potentiellt revolutionera behandlingen av dessa sällsynta och komplexa sjukdomar.