Strategier mot antibiotikaresistenta Mycobacterium tuberculosis och bakterier från gruppen ESKAPE
| Diarienummer | |
| Koordinator | Karolinska Institutet - Institutionen för medicinsk biokemi och biofysik |
| Bidrag från Vinnova | 4 420 000 kronor |
| Projektets löptid | september 2017 - december 2020 |
| Status | Avslutat |
Viktiga resultat som projektet gav
Spridningen av antibiotikaresistens bland patogena bakterier kräver framtagning av nya antibiotika. Vi har utvecklat inhibitorer mot mycobateriella CysM och inhibtorer av FabG hos s.k. ESKAPE organismer. Vi kom fram till att CysM-inhibitorerna dödar vilande tuberculosbakterier och är effektivare än flera idag tillgängliga antibiotika. FabG-inhibitorerna är aktiva mot enzymer som återfinns i flera av ESKAPE organismer.
Långsiktiga effekter som förväntas
Verkningsmekanismen hos CysM-inhibitorerna som utvecklats under detta projekt är fatställd av oss baserad på biokemisk data. Vi har även bestämt 3D strukturerna av dessa i komplex med målproteinet CysM. Denna inhibitorer är effektiva mot vilande M. tuberculosis bakterier. FabG-inhibitorerna från denna studie kan i framtiden utnyttjas som templat i utväcklingen av nya angreppssätt mot ESKAPE pathogener.
Upplägg och genomförande
De nya inhibitorerna designades baserat på tidigare analyser av inhibitorföreningar som syntetiserades av indiska partnergruppen (BITS-Pilani). Dessa utvärderades i biokemiska studier och röntgenstukturer av målprotein-inhibitor komplex faställdes av den svenska partnergruppen (KI, MBB). De starkaste CysM-inhibitorerna utvärderades för antibakteriella och cytotoxiska effekter, för att kunna presentera de som antibiotikakanditater.