Multispecifika antikroppar med förbättrad effektivitet och säkerhet och minskade kostnader för CNS immunterapi

Syfte och mål

Projektets syfte är att förbättra immunterapi för sjukdomar i CNS genom att öka upptaget i hjärnan av terapeutiska antikroppar. Genom att fusera antikropparna med en transportör för riktad passage över blodhjärnbarriären via bindning till den humana transferrinreceptorn (TfR) har vi lyckats påvisa en ökad hjärnexponering och snabbare bindning till sjukdomstarget (Abeta) för terapeutiska antikroppar i en transgen Alzheimermusmodell. Vi har också studerat bispecifika antikroppar av olika format med avseende på upptag och utbredning i hjärnan.

Resultat och förväntade effekter

Proof of concept-studier i har genomförts i musmodell med lyckat resultat då såväl förbättrat hjärnupptag som förbättrad effekt har visats. Tekniken kommer att kunna användas till att behandla olika sjukdomar i hjärnan med hög effekt och förbättrad säkerhet.

Upplägg och genomförande

Antikroppar mot TfR togs fram med hybridomteknik. Nya metoder för visualisering och kvantifiering av antikroppars upptag och utbredning i hjärnan har utvecklats. Selekterade antikroppar har fuserats till terapeutiska antikroppar i olika bispecifika format. Hjärnupptag och sjukdomsmodifierande effekter har analyserats i musmodeller. Detta har gett ny kunskap om hur antikroppar tar sig in i hjärnan och hur detta upptag kan påverkas av en intelligent proteindesign. Dessa insikter väntas få stor betydelse för utveckling av nya proteinläkemedel mot hjärnans sjukdomar.